eb病毒潜伏感染机制的潜在关键发现

EBV在B淋巴细胞中建立终身潜伏感染，可促进不同类型癌症的发展，包括伯基特淋巴瘤、鼻咽癌(NPC)和霍奇金淋巴瘤。

Epstein-Barr核抗原1 (EBNA1)是这些癌症的一个有吸引力的治疗靶点，因为它在所有ebv相关肿瘤中都有表达，在肿瘤发生中有必要的活动，而且在人体内没有类似的蛋白质。

“我们发现了EBNA1的酶活性，这是以前从未描述过的，尽管对这种蛋白质的特征进行了大量的研究。”Paul M. Lieberman博士，Hilary Koprowski医学博士，Wistar基因表达与调控项目的负责人，该研究的通讯作者。“我们发现EBNA1在DNA复制的最后阶段具有交联和划痕单链的神秘能力。这可能对其他具有类似隐酶样活性的病毒和细胞DNA结合蛋白具有重要意义。”

利伯曼和同事们还发现，一种名为Y518的EBNA1特异性氨基酸对这一过程的发生至关重要，因此，病毒DNA在受感染细胞中的持久性也至关重要。

他们创造了一个突变的EBNA1蛋白，其中关键氨基酸被另一个氨基酸取代，并表明该突变体不能与DNA形成共价结合，并执行负责产生单链切割的内切酶活性。

在潜伏感染的细胞中，EBV基因组维持为环状DNA分子或外体，由细胞酶与细胞染色体一起复制。当细胞分裂时，两个episomal基因组分离成两个子细胞。

虽然已知EBNA1在宿主细胞分裂过程中介导外集体的复制和分区，但其确切机制尚不清楚。这项新研究阐明了这一过程，并描述了新发现的EBNA1酶活性是如何完成病毒基因组复制和维持片段形式的。

“我们的研究结果表明，人们可以制造小分子来‘捕获’与DNA结合的蛋白质，并有可能阻止复制终止和片段维持，类似于已知的拓扑异构酶抑制剂，该研究的第一作者、利伯曼实验室的科学家Jayaraju Dheekollu博士说。“这种抑制剂可用于抑制ebv诱导的转化和治疗ebv相关的恶性肿瘤。”

合著者:来自Wistar研究所的Andreas Wiedmer、Kasirajan Ayyanathan、Julianna S. Deakyne和Troy E. Messick。K.A.目前就职于宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)， J.S.D.目前就职于葛兰素史克(GlaxoSmithKline)。

由美国国立卫生研究院(NIH)资助的RO1 CA093606、RO1 423 DE017336、P30 CA010815和T32 CA09171。

发表信息:细胞周期依赖的EBNA1-DNA交联促进oriP复制终止和病毒片段维持，Cell(2021)。在线出版。