用MondoA蛋白预防衰老和与年龄相关的疾病

在本月发表于细胞的报道日本大阪大学(Osaka University)领导的研究人员已经证明，MondoA通过激活自噬来延缓细胞衰老，从而延长寿命。自噬是一个过程，细胞进行受控的分解和回收其成分，这对于维持细胞环境的稳定条件和使适应压力是重要的。MondoA激活自噬部分涉及抑制一种称为Rubicon的蛋白质，它是自噬的负调控因子。Rubicon可以随着各种组织和模式生物的衰老而增加，这可以导致随着衰老而出现的自噬下降。

此外，MondoA对于维持细胞中负责能量产生的线粒体的稳定状态也是必不可少的。MondoA通过调节另一种参与线粒体转换的分子Prdx3来做到这一点。线粒体不断地融合和分裂，这对维持它们的健康很重要。Prdx3是线粒体发生自噬、防止衰老过程的一部分。大阪大学领导的研究小组得出结论，MondoA在Prdx3调控中发挥关键作用，因此在维持线粒体稳定方面发挥关键作用。

在肾脏中观察到特别密集的衰老细胞堆积。因此，研究人员观察了小鼠的缺血性急性肾损伤(AKI)。“患有缺血性AKI和MondoA水平降低的小鼠显示衰老加剧，”主要作者Hitomi Yamamoto-Imoto解释道。“我们还发现细胞核中MondoA的降低与人类衰老和缺血性AKI相关。因此，MondoA在小鼠和人类的衰老和缺血性AKI中抵消了细胞衰老。”

消除衰老细胞的药物被称为senolytics，目前正被考虑用于治疗与年龄相关的疾病。然而，衰老细胞发挥着重要作用，完全去除它们可能会产生相当大的副作用。资深作者Tamotsu Yoshimori解释说:“我们的工作表明，MondoA的转录激活可以防止细胞衰老，与衰老相关的肾损伤和有机体衰老。”“激活MondoA和自噬可能是一种潜在的安全治疗策略。”这项工作很可能为治疗衰老和与年龄有关的疾病开辟新的、更安全的途径。