雷帕霉素:时间之箭

为了获得药物的最大有益效果，通常是终身服用。然而，即使使用低剂量预防与年龄相关的衰退，也可能发生负面副作用，因此总是希望使用最低有效剂量。一个研究德国科隆马克斯普朗克衰老生物学研究所的一个研究小组现在在实验动物身上证明，短暂接触雷帕霉素与终身治疗具有相同的积极作用，为其在人类身上的潜在应用打开了新的大门。

对抗衰老的负面影响越来越成为研究科学家的焦点。改变生活方式可以改善老年人的健康状况，但仅靠改变生活方式还不足以预防老年疾病。重新利用现有药物进行“老年保护”，为预防与年龄相关的衰退提供了额外的武器。目前最有希望的抗衰老药物是雷帕霉素，它是一种细胞生长抑制剂和免疫抑制剂，通常用于癌症治疗和器官移植后。“在临床上使用的剂量下，雷帕霉素可能会产生不良的副作用，但对于使用这种药物预防与年龄相关的衰退，这些副作用需要消失或最小化。因此，我们想要找出我们需要在何时以及多长时间内给予雷帕霉素，以达到与终身治疗相同的效果，”该研究的首席研究员Paula Juricic博士解释道。琳达·帕特里奇马克斯·普朗克衰老生物学研究所所长。

只是短暂的暴露

科学家们在果蝇身上测试了短期给药的不同时间窗口，发现在年轻的成年果蝇中，短暂的2周雷帕霉素治疗可以保护它们免受肠道中与年龄相关的病理影响，并延长它们的寿命。相应的短时间窗口，在年轻成年小鼠3个月大时开始3个月的治疗，对中年小鼠的肠道健康有类似的有益影响。

“在成年早期进行这些短暂的药物治疗，与同时开始的持续治疗产生了同样强的保护作用。我们还发现，与中年相比，早年使用雷帕霉素治疗效果最强，效果最好。另一方面，当果蝇在晚年用雷帕霉素治疗时，它根本没有任何影响。因此，雷帕霉素记忆主要在成年早期被激活，”该论文的合著者托马斯·里奇博士解释道。

离应用又近了一步

“我们已经找到了一种方法，可以避免长期、长期摄入雷帕霉素，因此它可能更适用于人类，”该论文的合著者陆宇轩博士说。该研究的资深作者Linda Partridge教授评论说:“发现雷帕霉素是否有可能在小鼠和人类身上实现老年保护作用，这将是很重要的，因为在理想情况下，治疗时间应该最小化。也可以采用间歇给药。这项研究打开了新的大门，但也提出了许多新的问题”。

这项研究是在马克斯·普朗克衰老生物学研究所进行的，由英国科学院资助老龄化研究卓越集群。