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再生医学 遗传研究 炎症

研究为脊髓损伤治疗带来希望

6个月,3周前

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发布于2022年5月27日下午3点

这项研究发表在临床和转化医学,证明阿斯利康开发的药物AZD1236可以显著减少人体对脊髓损伤(SCI)反应引起的“二次损伤”。

由教授领导的研究人员Zubair艾哈迈德他是神经科学教授,也是该大学神经科学和眼科学部门的负责人炎症和衰老研究所他们使用动物模型证明AZD1236可以促进显著的神经再生,脊髓压迫损伤后的神经功能可保存80%。

至关重要的是,这意味着运动和感觉能力提高了85%。仅在受伤后24小时内使用AZD1236治疗3天后,就观察到这些显著的效果。在三周内,接受AZD1236治疗的动物表现出前所未有的恢复,而对照组在受伤后六周仍表现出明显的缺陷。

“目前还没有针对脊髓损伤患者的修复药物,治疗只能提供症状缓解,而不能解决导致或促进水肿和血-脊髓屏障破坏的潜在分子机制。这种药物有潜力成为针对SCI的一些关键病理驱动因素的一流治疗方法,并可能彻底改变SCI患者的康复前景,”Zubair Ahmed教授说。

脊髓损伤继发性损伤的关键因素之一是血脊髓屏障(BSCB)的破坏。这会导致水肿(脊髓周围积聚过多的液体),并引发炎症反应,最终阻碍愈合过程,并导致神经细胞死亡。

AZD1236是两种酶MMP-9和MMP-12的有效选择性抑制剂,这两种酶与炎症过程有关。

研究人员证明,AZD1236可以阻止sci诱导的水肿,并减少BSCB分解和损伤部位的瘢痕形成。他们还检查了AZD1236剂量对血液和环绕脊髓的脑脊液中MMP-9和MMP-12活性的影响。

在这里,他们证明了口服给药和鞘内给药(注射到椎管)后酶活性的显著抑制。口服给药可使血清酶活性降低90%,脑脊液酶活性降低69-74%。不出所料,鞘内注射在脑脊液中产生了更高水平的抑制(88-90%)。

进一步的研究表明,AZD1236抑制了85-95%的促炎细胞因子(已知有助于长期神经性疼痛发展的分子,通常伴随SCI)的形成。与目前使用的止痛药如普瑞巴林(Lyrica)和加巴喷丁相比,AZD1236在缓解sci诱导的对冷、热和触摸的神经性疼痛敏感性方面的有效性提高了82%。

“Ahmed教授和他的团队的工作得到了我们的开放创新计划的支持,代表了学术界和工业界之间非常成功的合作,为SCI患者带来了真正的好处,这是一个巨大的医疗需求领域。阿斯利康发现科学执行董事Hitesh Sanganee说,探索AZD1236在这一新适应症上的潜力代表了我们开放创新计划的一个伟大成果,并与我们的精神相一致,即“分享想法,使科学创新跨越学术界和工业界的界限,将有助于更快地将创新想法转化为科学突破和潜在的新药”。

伯明翰大学企业已提交了一项专利申请,涉及SCI或相关神经组织损伤后基质金属蛋白酶MMP-9(明胶酶B)和MMP-12(巨噬细胞金属弹性酶)的选择性联合抑制活性或表达。

伯明翰企业大学目前正在寻求投资者和合作伙伴,将这种有前景的治疗方法进行临床试验。

就像你在网上读到的任何东西一样,这篇文章不应该被理解为医学建议;在改变你的健康习惯之前,请咨询你的医生或初级保健提供者。

内容可以根据风格和长度进行编辑。

提供的资料:

https://www.birmingham.ac.uk/news/2022/birmingham-research-brings-hope-for-spinal-cord-injury-treatment

https://www.birmingham.ac.uk/staff/profiles/inflammation-ageing/Ahmed-Zubair.aspx

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.884

r.c.ashton@bham.ac.uk

V.Bhowruth@bham.ac.uk

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