研究人员开发信使RNA疗法治疗卵巢癌和肌肉萎缩

这种治疗方法基于与新冠病毒疫苗相同的原理，科学家们表示，尽管mRNA技术在治疗应用方面仍处于起步阶段，但在疾病管理方面具有巨大的临床潜力。信使RNA向细胞传递制造蛋白质的指令。

这一发现是通过小鼠模型得出的，并发表在今天的杂志上小因为卵巢癌是一种特别致命的癌症，如果扩散到卵巢以外，5年生存率不到30%。

位于波特兰的俄勒冈州立大学药学院教授Oleh Taratula说:“通常患者直到卵巢癌进入晚期并扩散到腹腔时才知道自己患有卵巢癌。”“治疗仅限于手术切除尽可能多的癌症，然后进行化疗。大多数患者最初确实对化疗有反应，但这种反应通常不会持续太久。”

除了卵巢癌、胃癌、肺癌和胰腺癌，恶病质还与许多其他慢性疾病有关，包括多发性硬化症、肾衰竭、囊性纤维化、克罗恩病、类风湿关节炎和艾滋病毒。

患有恶病质的人即使吃东西也会减肥，不仅是脂肪，还有肌肉质量。这种衰弱综合症导致多达30%的癌症患者死亡。

由Taratula、OHSU的Daniel Marks和两所大学的合作者开发的新疗法是基于脂质纳米颗粒(LNPs)，能够传递mRNA，在癌症集群中触发卵泡素蛋白的产生。这项研究是Taratula和Marks合作的一项为期五年、价值230万美元的美国国立卫生研究院拨款的一部分。

LNPs是通过注射到腹膜腔，其中包含腹部器官。注射后产生的卵泡抑素可以对抗另一种蛋白质激活素A，激活素A的数量升高与侵袭性卵巢癌及其相关的恶病质有关。

塔拉图拉说:“通过改变癌细胞的特征，mRNA治疗可以产生一系列积极的影响。”“它可以防止腹水(含有癌细胞的腹腔液体)的积聚。它还可以延缓疾病的进展，并诱导小的实体肿瘤的形成，这些肿瘤不粘附在器官上，因此更容易被切除。它通过帮助保持肌肉质量来对抗恶病质。”

他解释说，恶病质和营养不良对癌症患者有着巨大的影响。其中许多患者“处于营养衰竭和慢性消瘦的状态”，这损害了他们从治疗中受益的能力。

马克斯说:“化疗仍然是转移性疾病的一线治疗方法，但它的成本很高——肌肉质量损失、脂肪储存消耗、疲劳和全身炎症。”“显然需要找到新的疗法和药物组合来提高化疗的疗效和耐受性，我们认为我们已经在这个方向上迈出了一大步。”

小鼠模型显示，mRNA疗法与顺铂联合使用效果良好，顺铂是目前治疗卵巢癌的标准化疗方法。同时接受两种治疗的小鼠比只接受其中一种治疗的小鼠寿命更长，肌肉萎缩更少。

药学院的Tetiana Korzun、Abraham Moses、Jeonghwan Kim、Siddharth Patel、Canan Schumann、Youngrong Park、Ananiya Demessie、Yulia Eygeris、Vladislav Grigoriev、Subisha Sundaram和Gaurav Sahay也参与了这项研究。科尔尊是这项研究的第一作者，他同时在攻读医学学位和博士学位。

其他参与合作的OHSU科学家有Peter Levasseur, Parham Diba, Brennan Olson, Katia Graziella, De Oliveira Rebola, Mason Norgard, Tanja Pejovic, Jonathan Brody和Xinxia Zhu。