研究人员在线粒体疾病动物模型中鉴定出导致神经元死亡的细胞

利氏综合征是线粒体疾病中最常见的一种。这组疾病的原因是线粒体的功能失调，线粒体是负责为细胞正常运作产生能量的细胞器，由线粒体RNA或细胞DNA的突变引起。在利氏综合症中，需要更多能量的器官和组织，如肌肉或大脑，不能正常运作，导致患者出现非常严重的运动和呼吸问题。

先前的研究描述了Leigh综合征小鼠模型大脑中的高度神经炎症，但其对疾病发展的影响尚不清楚:是保护，无害还是有害。在目前的研究中，研究人员发现炎症导致神经元死亡，而负责这一过程的主要因素是小胶质细胞。这些细胞在正常情况下保护神经系统免受外部或内部攻击，攻击线粒体功能障碍的神经元，导致它们死亡。

在这项研究中，研究人员分析了使用药物培西达替尼(PLX-3397)抑制小胶质细胞的效果。“随着小胶质细胞的移除，运动问题出现的时间更长，预期寿命也更长。此外，在研究他们的大脑时，我们发现神经元的损失要少得多，”这篇文章的第一作者凯文·阿吉拉尔说。他补充说:“这种药物虽然不是治疗这种疾病的良好候选药物，但它已经成为识别神经炎症过程影响和理解神经元损失如何发生的关键工具。”

该研究还研究了IL-6的作用，IL-6是一种调节炎症活动并引导小胶质细胞活动的蛋白质。“我们怀疑这种蛋白质也会在该综合征的症状中发挥关键作用。这就是为什么我们要分析当存在缺陷时会发生什么。然而，与我们预期的相反，尽管呼吸问题减少了，但效果非常温和。这让我们认为还有其他蛋白质参与其中，”阿吉拉尔解释说。他总结道:“我们的下一个目标是描述小胶质细胞攻击神经元的具体过程，从而能够在未来开发出更具体、更有选择性的治疗方法。”

这项研究是由神经炎症和氧化应激研究小组和线粒体神经病理学这是了解利氏综合征和寻找线粒体疾病治疗方法的基础，线粒体疾病每5000个新生儿中就有1个受到影响。