研究人员可能发现了导致细胞衰老的基因

研究表明，细胞重编程可能能够逆转导致间充质干细胞/间质细胞活性和功能下降的衰老，但科学家们还无法弄清楚是哪种分子机制导致了这种逆转。

最近发表在《干细胞》杂志上的一项研究可能已经解决了这个谜团，增强了对MSC衰老和相关疾病的认识，并为开发旨在减少或逆转衰老过程的药理学策略提供了见解。

本研究利用细胞重编程方法建立了基因相同的年轻和年老细胞模型。”虽然我们同意之前通过细胞重编程实现间充质干细胞再生的发现，但我们的研究进一步深入了解了重新编程的间充质干细胞是如何在分子上被调节以改善细胞衰老的特征的。”首席研究员李万菊博士解释道，他是骨科与康复系和生物医学工程系的教员。

进行细胞分析，以确定重编程是否导致全局基因表达的任何变化;与对照细胞相比，在肠道、肺和心脏发育中起重要作用的GATA6蛋白的表达在重新编程的细胞中被抑制。GATA6的抑制导致音hedgehog (SHH)蛋白活性的增加，SHH蛋白对胚胎发育至关重要，同时FOXp1蛋白的表达水平也对大脑、心脏和肺的正常发育至关重要。

“因此，我们确定GATA6/SHH/FOXP1通路是调节MSC衰老和再生的关键机制。”李博士说。

“GATA6/SHH/FOXP1通路在控制间充质干细胞衰老方面的鉴定是一项非常重要的成就。《干细胞》杂志主编简·诺尔塔博士说。“过早衰老会阻碍这些有前途的细胞扩大的能力，同时保持临床使用的功能，增强对控制分化和衰老途径的知识是非有价值的。”

为了确定用于重编程基因以获得iPSCs的4个Yamanaka转录因子中哪一个参与抑制iPSCs中的GATA6，我们分析了GATA6表达对每个因子敲低的响应。分析显示，只有OCT$和KLF4能够调节GATA6的活性，这一发现与几个研究一致;先前的研究。

“总的来说，我们能够证明，由于细胞重编程，SF-MSCs在性质和功能上发生了重大变化。iPSC-MSCs的这些变化共同表明了细胞衰老的改善。最重要的是，我们能够识别GATA6/SHH/FOXP1信号途径是控制细胞衰老相关活动的潜在机制，”李博士说。

“我们相信我们的发现将有助于提高对MSC老化的理解及其在再生医学中的意义。”他总结道。