研究人员用新发现质疑流行的阿尔茨海默病理论

这项由加州大学牵头、与瑞典卡罗林斯卡学院合作开展的研究声称，阿尔茨海默病的治疗可能在于使一种叫做淀粉样β肽的特定大脑蛋白质水平正常化。这种蛋白质需要以其原始的可溶性形式来保持大脑健康，但有时它会硬化成“脑结石”或团块，称为淀粉样斑块。

这项研究发表在杂志上EClinicalMedicine(由《柳叶刀》在此之前，FDA刚刚有条件批准了一种治疗淀粉样斑块的新药aducanumab。

“并不是斑块导致认知功能受损，”这项新研究的资深作者、加州大学神经学教授阿尔贝托·埃斯佩(Alberto Espay)说。“淀粉样斑块是阿尔茨海默病的结果，而不是原因，”埃斯佩说，他也是加州大学加德纳神经科学研究所的成员。

阿尔茨海默病在20世纪晚期被广泛称为“漫长的告别”，因为这种疾病会缓慢恶化大脑功能和记忆。然而，在100多年前，科学家阿洛伊斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首次发现了患有这种疾病的患者大脑中的斑块。

埃斯佩说，从那时起，科学家们就专注于消除斑块的治疗方法。但他说，加州大学的研究小组有不同的看法:认知障碍可能是由于可溶性淀粉样β肽的减少，而不是相应的淀粉样斑块的积累。为了验证他们的假设，他们分析了600名参加阿尔茨海默病神经成像倡议研究的人的脑部扫描和脊髓液，这些人都有淀粉样斑块。在此基础上，他们比较了认知正常个体和认知障碍个体的斑块数量和肽水平。他们发现，无论大脑中斑块的数量如何，具有高水平肽的个体认知正常。

他们还发现，可溶性淀粉样β肽水平越高，海马体就越大，海马体是大脑中对记忆最重要的区域。

根据作者的说法，随着年龄的增长，大多数人都会患上淀粉样斑块，但很少有人会患上痴呆症。他们说，事实上，到85岁时，60%的人会有这些斑块，但只有10%的人会患上痴呆症。

来自卡罗林斯卡学院的合著者Kariem Ezzat说:“我们分析的关键发现是，阿尔茨海默病的症状似乎依赖于处于可溶性状态的正常蛋白质的消耗，而不是当它聚集成斑块时。”

埃斯佩说，对阿尔茨海默氏症最相关的未来治疗方法将是将这些脑可溶性蛋白质补充到正常水平。

研究小组目前正致力于在动物模型上测试他们的发现。如果成功，未来的治疗方法可能与过去20年所尝试的非常不同。Espay说，治疗可能包括增加蛋白质的可溶性版本，以保持大脑健康，同时防止蛋白质硬化成斑块。

共同作者包括:辛辛那提大学的Andrea Sturchio和卡罗林斯卡学院的Samir EL Andaloussi。

这项研究由加州大学加德纳神经科学研究所资助。

作者透露，他们最近共同创立了gain Therapeutics，该公司拥有一项专利申请，该专利申请涵盖了合成可溶性非聚集肽类似物作为蛋白质疾病的替代治疗。