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发布于2022年7月12日下午4点
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，目前还没有治愈或有效的治疗方法，部分原因是我们对这种进行性神经退行性疾病是如何在大脑中产生的理解存在差距。
现在，弗林德斯大学研究已经展示了一种名为tau的蛋白质(阿尔茨海默病发展的关键因素)是如何从正常状态转变为疾病状态的，并展示了这一发现如何提供治疗靶点。
发表在杂志上科学的进步，该团队的发现为阻止tau转化过程的发生提供了希望，从而使tau保持健康状态，避免对脑细胞产生毒性作用。
tau蛋白和一种叫做淀粉样β的小肽一样，是阿尔茨海默病的核心因素。Tau对脑细胞的毒性作用是必要的，然后导致记忆功能受损，”资深研究作者、弗林德斯健康与医学研究所神经科学高级研究员阿恩·伊特纳博士说。
在阿尔茨海默病的发展过程中，tau蛋白在脑细胞内积累沉积。在这个过程中，tau被大量修饰，由tau组成的各种沉积物在tau分子的许多不同位置携带多个小变化。
虽然神经病理学家几十年来一直知道tau蛋白的这种变化，但尚不清楚tau蛋白是如何达到这种多重修饰阶段的。这项新研究已经解决了这个谜团的一部分，并提供了一种新的机制来解释tau蛋白是如何逐渐被修改的。
这项研究旨在回答tau中一个特定点的变化是否会使另一个点更容易被修改。该团队专注于tau蛋白和蛋白激酶之间的关系，蛋白激酶是一种引入tau蛋白变化的酶。
“通常，蛋白激酶针对tau蛋白和其他蛋白质中的特定点，称为磷酸化位点，并只在这些特定的点上引入变化，”研究的主要作者、弗林德斯大学痴呆症研究员克里斯蒂·斯特凡诺斯卡博士说。
“然而，我们怀疑这些酶中的一些能够靶向tau蛋白中的几个点，如果tau蛋白一开始就已经在一个点上被修饰，那么这种作用会更有效。”
研究人员进行了一项大型实验，其中包括tau蛋白和12种酶的20种不同变化，重点关注阿尔茨海默病患者大脑中tau蛋白最丰富的变化类型。
虽然这项研究确实发现tau中的一个变化确实会使另一个变化更容易引入，但它也能够识别tau中的“主位点”，即控制大多数其他位点后续修改的特定位点。
伊特纳博士说:“通过修改这些主位点，我们能够推动tau蛋白中多个其他位点的修改，导致阿尔茨海默病患者大脑中出现类似的状态。”
研究小组的下一步是研究是否可以针对主位点减少tau在阿尔茨海默氏症中的毒性，以改善记忆功能。
目前的研究采用了同时具有淀粉样蛋白和tau蛋白的小鼠，并出现了类似阿尔茨海默病的症状，包括记忆缺陷。研究人员发现，与具有正常tau蛋白版本的小鼠相比，当小鼠的tau蛋白版本缺乏已识别的主位点之一时，它们没有出现记忆缺陷。
该团队现在将研究如何将其发现转化为治疗方法。
Stefanoska博士说:“我们已经证明了这个新概念具有治疗潜力，但未来的工作需要了解这些主位点在健康和疾病中的作用。”
“阿尔茨海默病中的Tau蛋白修饰是一个复杂的过程。我们是第一个将tau蛋白的初始变化与整个蛋白质的多位点修饰联系起来的研究。”
作者说，新的机制和其中心的主位点可以应用于一系列涉及tau的神经系统疾病，包括帕金森病、脑震荡引起的慢性脑损伤和中风。
“在这些疾病中减缓tau主位点的变化可能会抑制tau毒性和痴呆，”伊特纳博士说。
“这种新机制有助于我们理解为什么阿尔茨海默病中存在广泛的tau蛋白修饰。这将有助于研究人员和临床医生设计更好、更早诊断的方法。”
报纸——阿尔茨海默病:烧蚀单个主位点消除tau过度磷酸化克里斯蒂·斯特凡诺斯卡，Mehul Gajwani，阿曼达·r·p·谭，Holly I. Ahel, Prita Riana Asih, Alexander Volkerling, Anne Poljak和Arne Ittner的作品发表于科学的进步．
资助:
这项工作得到了国家卫生和医学研究委员会的资助(资助号为1143978和1176628);澳大利亚研究委员会(资助号:DP170100843, DP200102396, DP220101900);澳大利亚痴呆症研究基金会;弗林德斯基金会、弗林德斯大学和麦考瑞大学;BrightFocus基金会(K.S.;批准号A2022022F)。Stefanoska博士是澳大利亚痴呆症研究基金会的Henry Brodaty博士后研究员。Ittner博士是美国国家卫生和医学研究委员会新兴领导2研究员(批准号:no。1176628)。
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提供的资料:
https://news.flinders.edu.au/blog/2022/07/08/revealing-one-of-the-driving-forces-of-alzheimers/
