精神分裂症研究表明，先进的遗传记分卡无法预测患者的命运

“治疗精神分裂症患者是一段令人心痛的经历。照顾病人最困难的部分之一是试图确定每个病人的病情是会恶化还是会好转。如果我们能做到这一点，那么我们可能有助于减轻患者及其亲人所经历的痛苦，”医学博士、伊坎西奈山精神病学、遗传学和基因组科学系助理教授、该研究的资深作者亚历山大·w·查尼(Alexander W. Charney)说自然医学．“我们的研究结果表明，对于在基因层面上最具特征的精神疾病，目前的遗传学研究状态还不能解决这个问题。”

精神分裂症影响着全球约2000万人，是一种缩短寿命的精神疾病，它会改变一个人的思维、行为和感知现实的方式。通常，症状出现在十几岁到三十岁出头，并可能持续一生。有些病人可能对治疗反应良好，而另一些病人则完全没有反应。

虽然它是一种高度遗传性疾病，但大多数病例不能与单一基因有关。相反，科学家们发现，患精神分裂症的风险受到正常基因变异的复杂组合的影响，这些基因变异本身对风险的贡献都不大，但加在一起会导致许多病例。目前，有近300个这样的变异与精神分裂症有关。

多基因风险评分是一种常用的方法，用于总结一个人患某种疾病风险的遗传成分。在过去的十年中，许多大型研究表明，精神分裂症患者的风险评分明显高于健康对照组。在高血压和糖尿病等其他疾病的研究中也发现了类似的结果。

“多基因风险评分基本上包括了与复杂疾病相关的所有特征。最初，它被设计成一个描述性工具。最近，科学家们提出，它可以成为精确医疗的有效工具，其中一个人的基因被用于诊断疾病和预测结果，”查尼博士实验室的博士后研究员、该研究的主要作者伊索塔·兰迪博士说。“在这项研究中，我们想严格测试多基因风险评分是否也可以成为一种预测工具。”

首先，研究人员比较了储存在西奈山卫生系统BioMe™BioBank项目中的762名精神分裂症患者的遗传和医疗记录。具体来说，他们测试了患者精神分裂症的多基因风险评分是否能比医生撰写的医疗报告更好地预测每个患者的6个不良结果。

为了做到这一点，兰迪博士与其他人合作开发了先进的计算机程序，可以根据患者的遗传数据计算多基因风险评分，并使用自然语言处理工具从书面报告中提取信息。

他们发现，其中两项结果——攻击性行为和住院需求——与较高的多基因风险评分显著相关。然而，在预测这些结果方面，分数并不比书面报告中的信息更有效，并且将两者结合起来并不会改变可预测性。

后续实验支持了这些结果。例如，当研究人员试图仅预测多基因风险得分最高的人群的结果时，他们没有发现结果有任何变化。

最后，当他们分析了7,779名患者的基因和医疗记录时，他们看到了同样的趋势，这些记录存储在基因组精神病学队列中，这是美国国立卫生研究院资助的一个大型项目。再一次，多基因风险评分并没有改善临床数据预测不良结果的能力。

查尼博士说:“我们的研究结果表明，我们需要做更多的工作来利用遗传学的潜力来改善精神分裂症患者的治疗。”“研究结果还表明，医生撰写的详细医疗报告可能包含比我们最初预期的更有价值和预测性的信息。”

这项研究由美国国立卫生研究院(MH121923)资助。基因组精神病学队列也得到了NIH的支持(MH085548, MH104964和MH12345)。