科学家发现了如何欺骗癌细胞消耗有毒药物

马萨诸塞州总医院(MGH)的一个团队领导的一项新研究指出了一种有前景的策略，可以促进肿瘤对癌症药物的摄入，从而提高化疗的有效性。该小组的研究结果发表在自然纳米技术．

让足够的抗癌药物进入肿瘤通常是困难的，克服这一挑战的一个潜在策略是将药物与血液中含量最多的蛋白质白蛋白结合。这种策略依赖于肿瘤对促进恶性生长的蛋白质营养物质的巨大胃口。当肿瘤消耗可用的白蛋白时，会在不经意间吸收附着的药物。

美国食品和药物管理局(fda)批准的一种流行的白蛋白结合药物是纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇(nab-PTX)，它已成功用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。“并不是所有的患者都对nab-PTX有反应，然而，由于对白蛋白如何影响药物传递和作用的不完全了解，它对肿瘤的有效性一直是混合的，”资深作者Miles Miller博士说，他是MGH系统生物学中心的首席研究员，哈佛医学院放射学助理教授。

为了提供见解，Miller和他的同事们在小鼠癌症模型中以单细胞分辨率评估了nat - ptx向肿瘤的传递。利用3D显微镜和所谓的组织清理技术，研究小组发现癌细胞可以吸收大量的nber - ptx，而且这些药物的消耗是由参与细胞吸收白蛋白等营养物质的信号通路控制的。

“这一发现表明，如果我们能够操纵这些途径，我们可能能够诱使癌细胞进入营养匮乏的状态，从而提高它们对nat - ptx的消耗，”该研究的第一作者、麻省总医院放射科和系统生物学中心的讲师冉·李博士解释说。事实上，用胰岛素样生长因子1受体抑制剂(一种信号通路的重要组成部分)治疗肿瘤，改善了肿瘤中nbn - ptx的积累，并提高了其有效性。

Miller说:“这些结果为改善不同类型癌症患者白蛋白结合药物的输送提供了新的可能性。”

共同资深作者Ralph Weissleder，医学博士，MGH系统生物学中心主任。MGH的其他合著者包括Thomas Ng，医学博士，Mark Prytyskach, Chris Rodell，博士，Hannes Mikula，博士，Rainer Kohler，博士，Michelle Garlin，医学博士，Sareh Parangi，医学博士，Nabeel Bardeesy，博士，以及其他多个机构的同事。

这项工作得到了美国国立卫生研究院、国家癌症研究所、国家科学基金会、美国癌症协会、美国甲状腺协会和甲状腺癌幸存者协会的支持。