科学家发现逆转肿瘤免疫抑制的新方法

在研究，于2009年9月20日出版自然通过在R中，研究人员发现了一组抗免疫抑制因子，这些因子可以由排列在肺部气道中的称为俱乐部细胞的细胞分泌。他们在一个肺癌小鼠模型中显示，这些俱乐部细胞因子抑制了一种叫做骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的强效免疫抑制细胞，肿瘤经常招募这种细胞来帮助它们逃避抗肿瘤免疫反应。

MDSCs的抑制导致肿瘤部位抗肿瘤T细胞数量的增加，并大大提高了FDA批准的PD1免疫治疗的有效性。

“这些俱乐部细胞分泌因子能够使免疫抑制细胞无效，否则有助于肿瘤逃避有效的抗肿瘤反应，”共同资深作者Vivek Mittal博士说，他是Neuberger Berman肺癌中心的研究主任，也是Weill Cornell医学心胸外科的Ford-Isom研究教授。“我们对将这些俱乐部细胞因子开发成癌症治疗方法的可能性感到兴奋。”

这项研究是近几十年来寻找利用免疫系统对抗癌症方法的广泛科学努力的一部分。这种努力已经产生了“免疫检查点抑制剂”(ICIs)等治疗方法，它在一定程度上消除了肿瘤的免疫抑制作用。近年来，肿瘤学家还观察到，长期以来作为许多癌症标准治疗方法的电离辐射，可以进一步消除这种免疫抑制，从而提高ICI治疗的有效性。

在这项新研究中，米塔尔博士和Weill Cornell医学和纽约长老会/Weill Cornell医学中心胸外科主任Nasser Altorki博士，以及Weill Cornell医学细胞和发育生物学副教授Dingcheng Gao博士共同研究了辐射是如何产生这种免疫增强效果的。

通过使用非小细胞肺癌(最常见的肺癌形式)的小鼠模型，他们首先确定了这种效应在中等剂量的辐射下达到峰值，并导致在两个月的观察期结束时，接受icii治疗的小鼠无肿瘤存活的比例增加了四倍，达到40%。

研究人员随后发现，辐射通过激活和刺激肺部居住俱乐部细胞的增殖来产生这种效果，这些细胞被认为有助于保护和修复敏感的气道内膜，部分原因是减少炎症。

“在特定的辐射剂量下，我们可能会看到对这些细胞的刺激达到峰值，因为较低的剂量对细胞的压力不够，而较高的剂量会杀死它们，”阿尔托基博士说，他也是Neuberger Berman肺癌研究中心的主任，大卫·b·斯金纳(David B. Skinner)博士，胸外科教授，威尔康奈尔医学桑德拉和爱德华·梅耶癌症中心实验治疗项目的负责人。

被激活的俱乐部细胞会分泌各种分子，研究人员发现，他们可以用八种这种分子的“俱乐部鸡尾酒”取代辐射，并得到本质上相同的ci增强结果。

他们还确定，俱乐部细胞分子的这种免疫恢复作用源于它们对MDSCs的抑制——长期以来，MDSCs一直被视为提高癌症免疫疗法疗效的障碍。

为了证实这些实验室发现与人类癌症的相关性，研究人员在最近由阿尔托尔基博士及其威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的同事进行的放射治疗加ICI临床试验中，研究了肺癌患者的血清样本。他们观察到一种关键的鸡尾酒俱乐部分子CC10的水平在治疗后改善的大多数患者(8名中的5名)中显著升高，但在没有改善的患者中(9名中的0名)，这表明CC10可以帮助患者改善。

研究人员现在正在努力确定他们的俱乐部鸡尾酒中哪些分子对抑制MDSCs和增强癌症治疗最重要。他们还计划研究这些俱乐部细胞分子是否能在其他肿瘤环境中抑制MDSCs。

“我们希望这些分泌的分子不仅能够增强对非小细胞肺癌患者的治疗，还能增强对其他癌症患者的治疗，”高博士说，他也是迈耶癌症中心的成员。“这些分子也可能用作预测联合放疗和免疫治疗反应的生物标志物。”