科学家发现抑制脑癌扩散的途径

“胶质母细胞瘤的侵袭性可能是其治疗的最大障碍，”Amyn Habib医学博士说，他是神经病学副教授，同时也是哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心和德克萨斯大学西南大学Peter O'Donnell Jr.脑科学研究所的成员，同时也是达拉斯VA医疗中心的内科医生。“我们已经确定了一种可以抑制这种细胞入侵的途径，这可能会提供一种提高生存率的新方法。”

尽管经过了几十年的研究，大多数胶质母细胞瘤患者的预后仍然令人沮丧，诊断后的中位生存期仅为15-18个月。治疗这种癌症的部分挑战在于它的侵袭性:胶质母细胞瘤肿瘤侵入周围的健康脑组织，从原发肿瘤中发出触须状的延伸物，仅靠手术是不可能切除的，化疗也很难到达。

哈比卜博士解释说，长期以来，研究人员一直认为表皮生长因子受体(EGFR)是这种癌症的驱动因素，EGFR是一种位于细胞表面的蛋白质。在近一半的胶质母细胞瘤患者中，编码EGFR的基因被扩增，导致胶质母细胞瘤细胞产生更多由这种蛋白质刺激的分子信号，并导致肿瘤细胞增殖。因此，Habib博士补充说，一些临床试验集中在抑制EGFR，但每一个都未能改善胶质母细胞瘤的预后。

胶质母细胞瘤细胞上的EGFR可以以两种方式发送这些信号:一种是在没有提示的情况下，一种被称为构成性信号的状态，另一种是在被称为配体的蛋白质刺激时。哈比卜说，这两种途径之间的差异一直被认为是无关紧要的。因此，EGFR扩增的胶质母细胞瘤患者在临床试验中被归为一类。

在这项新研究中，哈比卜博士及其在哈比卜实验室和其他地方的同事表明，当配体刺激EGFR扩增的细胞时，这种受体似乎起到了肿瘤抑制剂的作用，在实验室和动物模型中都能防止侵入健康组织。进一步的实验表明，一种名为BIN3的细胞骨架蛋白似乎负责抑制这种入侵。当研究人员用fda批准的关节炎药物tofacitinib(增加EGFR配体和BIN3的数量)给放大的EGFR胶质母细胞瘤肿瘤的动物喂食时，肿瘤仍然较小，并且不太可能侵入健康的脑组织。此外，这些动物的存活时间明显长于没有服用这种药物的动物。

Habib博士指出，tofacitinib可以为EGFR扩增和EGFR配体水平相对较高的患者提供一种延长生命的新方法，他和他的同事将在9月份启动的临床试验中探索这一策略。他补充说，对于没有高配体数量的患者，以前探索的抑制EGFR的策略可能会延长生存期。

“这些方法可以为我们对抗胶质母细胞瘤提供新的工具，”哈比卜博士说。

本研究由退伍军人事务部(VA) (2I01BX002559-08)和美国国立卫生研究院(1R01CA244212-01A1和1R01NS119225-01A1)资助。VA已经申请了tofacitinib用于胶质母细胞瘤的专利，哈比卜博士是发明者。

临床试验将在西蒙斯癌症中心进行。