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发布于2021年7月23日上午6点。
来自加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们已经确定了一种关键蛋白质——转录因子TAF12,它在起始前复合体的形成中起着关键作用,该复合体由100多种蛋白质组成,这些蛋白质编码基因的转录是必需的。研究小组发现,通过消除TAF12,整个起始前复合物被破坏,全基因组转录大幅下调。
这一发现可能有助于为靶向TAF12的癌症治疗铺平道路,有可能阻止癌细胞的转录,并有助于减少癌性肿瘤的生长。在此之前,其他研究人员已经证明TAF12对小鼠模型中急性髓系白血病的生长至关重要。
Jonsson癌症中心生物化学教授、基因调控项目主任、资深作者Michael Carey博士说:“将TAF12确定为预起始复合物的基石,使我们能够消除细胞中的预起始复合物,这是以前从未做过的。”
背景
在过去的几十年里,关于基因组如何组织和理解转录因子的结构的原理已经取得了重大进展。然而,增强子如何与启动子(控制人类和小鼠基因组转录的遗传元素)通信以打开基因的精确细节仍未完全了解。
高效转录是一种基本的生物学过程,在蛋白质的生成中起着重要作用,它需要形成一个具有超过100个转录因子的起始前复合物,其中包括两种称为共激活因子的主要复合物。了解这些主要的共激活子如何在细胞中发挥作用对于确定基因激活的精确机制至关重要。在这项研究中,加州大学洛杉矶分校的研究人员试图确定共激活子中的关键蛋白质,以确定这种基因调控和转录的知识最终能否应用于癌症治疗。
方法
研究人员进行了shRNA敲低筛选,以确定小鼠胚胎干细胞基因转录中的关键蛋白质。研究人员采用了一种称为生长素诱导降解的技术来快速去除已识别的转录因子,以确定对整个基因组中起始前复合物形成的影响。
这项研究部分由美国国立卫生综合医学科学院资助。这项研究发表在《基因与发育》杂志上。
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