Senolytic药物促进关键的保护蛋白

Senolytics是梅奥诊所(Mayo Clinic)开发的一种药物，可以清除血液中的衰老细胞或“僵尸”细胞。这些细胞导致多种疾病和衰老的消极方面。这项研究表明，去除衰老细胞可以显著促进一种名为a-klotho的保护性蛋白质的产生。

梅奥诊所内科医生、该研究的资深作者詹姆斯·柯克兰博士说:“我们表明，有一种口服活性小分子方法可以增加这种有益蛋白质，也可以增强抗衰老药物的作用。”

研究人员首先证明，衰老细胞降低了三种人类细胞中的a-klotho水平:脐静脉内皮细胞、肾细胞和脑细胞。他们还证明，在三种类型的小鼠中使用senolyitics desatinib + quercitin, a-klotho增加。然后在特发性肺纤维化的临床试验参与者服用地沙替尼加槲皮素后，a-klotho也增加了。

梅奥诊所生理学家、生物医学工程师、该研究的第一作者Yi Zhu博士说:“我们也是第一个将脂肪驻留衰老细胞对大脑a-klotho的潜在影响联系起来的人。”“这可能为研究外周衰老细胞对大脑衰老的影响开辟了另一条途径。”

a-klotho蛋白质对保持身体健康很重要，因为它会随着年龄的增长而减少，尤其是在多种疾病中减少，包括阿尔茨海默病、糖尿病和肾脏疾病。动物研究表明，减少小鼠体内的a-klotho会缩短寿命，而通过插入一种产生a-klotho的基因来增加小鼠体内的a-klotho则会使寿命延长30%。

寻找增加人体a-klotho的方法一直是一个主要的研究目标，但由于其大小和不稳定性，这一直很困难。直接引入是有问题的，因为它必须进入静脉，而不是通过口腔。

这项研究表明，可口服的抗衰老药可增加特发性肺纤维化患者的a-klotho，这是一种与衰老相关的疾病，可导致虚弱、严重呼吸困难和死亡。

这项研究得到了美国国家卫生研究所、转化老年科学网络、罗伯特和阿琳·科古、康纳小组、罗伯特J.和特蕾莎·w·瑞安以及诺阿伯基金会的支持。

其他作者包括朱毅博士;Larissa Prata博士;艾琳·威斯勒·格德斯;Jair Machado Espindola Netto博士;Tamar Pirtskhalava博士;尼诺那里面的;Utkarsh Tripathi;克里斯蒂娜·曼;库尔特·约翰逊;境况不佳的雪; Allyson Palmer, M.D., Ph.D.; Tingjun Chen, M.D., Ph.D.; Kalli Schaefer; Jun Chen, Ph.D.; Sundeep Khosla, M.D.; Diana Jurk, Ph.D.; Marissa Schafer, Ph.D.; and Tamar Tchkonia, Ph.D. -- all of Mayo Clinic -- and Jamie Justice, Ph.D., and Stephen Kritchevsky, Ph.D., Wake Forest School of Medicine, and Anoop Nambiar, M.D., and Nicolas Musi, M.D., University of Texas.