研究发现，自闭症患者的大脑变化比之前所知的要广泛得多

的研究，出版于自然,代表了在分子水平上描述ASD的综合努力。虽然阿尔茨海默病或帕金森病等神经系统疾病有明确的病理，但自闭症和其他精神疾病缺乏明确的病理，因此很难开发出更有效的治疗方法。

这项新研究发现，几乎所有11个皮层区域都发生了全脑范围的变化，无论它们是高级关键关联区域(涉及推理、语言、社会认知和心理灵活性等功能的区域)还是主要感觉区域。

“这项工作代表了许多实验室成员十多年来工作的顶峰，这对于对自闭症大脑进行如此全面的分析是必要的，”研究作者丹尼尔·格什温德博士说，他是加州大学洛杉矶分校的戈登和弗吉尼亚·麦克唐纳人类遗传学、神经病学和精神病学的杰出教授。“我们现在终于开始在分子水平上对自闭症患者的大脑状态有了了解。这为我们提供了一种分子病理学，它类似于帕金森氏症、阿尔茨海默氏症和中风等其他大脑疾病，为理解这种疾病的机制提供了一个关键的起点，这将为改变疾病的疗法的发展提供信息和加速。”

就在十多年前，Geschwind领导了第一次尝试识别自闭症的分子病理学主要集中在大脑的两个区域，颞叶和额叶。之所以选择这些区域，是因为它们是涉及高级认知的高阶关联区域，尤其是在ASD中被破坏的社会认知。

在这项新研究中，研究人员通过对四个主要皮质叶的RNA进行测序，检测了11个皮质区域的基因表达。他们将112名ASD患者死后获得的脑组织样本与健康脑组织进行了比较。

虽然每个皮层区域都显示出变化，但基因水平下降最大的是视觉皮层和顶叶皮层，它们处理触觉、疼痛和温度等信息。研究人员说，这可能反映了ASD患者经常报告的感觉过敏。研究人员发现了强有力的证据，表明自闭症的遗传风险在大脑中表达较低的特定神经元模块中得到了丰富，这表明大脑中的RNA变化可能是ASD的原因，而不是这种疾病的结果。

Geschwind说，接下来的步骤之一是确定研究人员是否可以使用计算方法来开发基于逆转研究人员在ASD中发现的基因表达变化的治疗方法，并补充说，研究人员可以使用类器官来模拟这些变化，以便更好地了解其机制。

其他作者包括Michael J. Gandal、Jillian R. Haney、Brie Wamsley、Chloe X. Yap、Sepideh Parhami、Prashant S. Emani、Nathan、George T. Chen、Gil D. Hoftman、Diego de Alba、Gokul Ramaswami、Christopher L. Hartl、Arjun Bhattacharya、Luo崇远、Jin Ting、Wang Daifeng、Riki Kawaguchi、Diana Quintero、Jing Ou、Ye Emily Wu、Neelroop N. Parikshak、Vivek Swarup、T. Grant Belgard、Mark Gerstein和Bogdan Pasaniuc。作者宣称没有利益竞争。

这项工作由Geschwind (NIMHR01MH110927, U01MH115746, P50-MH106438和R01MH109912, R01MH094714)， Gandal (SFARI独立桥奖，NIMH R01-MH121521, NIMH R01-MH123922，和NICHD-P50-HD103557)和Haney(大学科学家基金会成就奖励，洛杉矶创始人章，加州大学洛杉矶分校神经科学跨部门项目)资助。