研究确定了可以减轻化疗、放疗前t细胞治疗需求的受体

现在，由加州大学洛杉矶分校的Anusha Kalbasi博士领导的一个研究小组，与斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的科学家合作，已经证明了一种合成的IL-9受体可以使那些抗癌T细胞在不需要化疗或放疗的情况下发挥作用。在斯坦福大学克里斯托弗·加西亚博士的实验室里，用合成IL-9受体设计的T细胞对小鼠的肿瘤有很强的抗肿瘤作用自然．

Kalbasi说:“当T细胞通过合成的IL-9受体发出信号时，它们获得了新的功能，不仅帮助它们战胜现有的免疫系统，还能更有效地杀死癌细胞。”“我有一个病人正在与有毒的化疗作斗争，只是为了消灭他现有的免疫系统，这样T细胞疗法就有了战斗的机会。但有了这项技术，你可能不用事先消灭免疫系统就能进行T细胞治疗。”

Kalbasi是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究员，也是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院放射肿瘤学助理教授，他在该研究的高级研究员Antoni Ribas医学博士的指导下开始了这项工作。这项研究也是由宾夕法尼亚大学卡尔·琼医学博士实验室的Mikko Siurala博士和斯坦福大学加西亚实验室的Leon L. Su博士领导的。

“这一发现为我们打开了一扇门，让我们能够像输血一样给T细胞，”里巴斯说。

Ribas和Garcia于2018年合作发表了一篇论文，重点讨论了一种关键的T细胞生长因子白介素-2 (IL-2)的合成版本可用于刺激与合成IL-2的匹配合成受体工程的T细胞。有了这个系统，即使T细胞已经被注射到病人体内，也可以通过用合成的细胞因子(对体内其他细胞没有影响)治疗病人来控制T细胞。Kalbasi和他的同事们被这项工作所吸引，他们对测试合成受体的修改版本感兴趣，这些受体可以传递来自共同γ链家族的其他细胞因子信号:IL-4， -7， -9和-21。

“很明显，在合成的共伽马链信号中，IL-9信号值得研究，”Kalbasi说，并补充说，与其他共伽马链细胞因子不同，IL-9信号在自然发生的T细胞中通常不活跃。合成的IL-9信号使T细胞具有干细胞和杀手性质的独特组合，使它们在对抗肿瘤时更强大。“在我们的一个癌症模型中，我们治愈了一半以上用合成IL-9受体T细胞治疗的小鼠。”

卡尔巴斯说，这种疗法被证明在多种系统中都有效。他们在小鼠身上针对两种难以治疗的癌症模型——胰腺癌和黑色素瘤——并通过天然T细胞受体或嵌合抗原受体(CAR)使用靶向癌细胞的T细胞。“无论我们将细胞因子注射给整个小鼠还是直接注射给肿瘤，这种疗法都有效。在所有情况下，合成IL-9受体信号的T细胞都是优越的，帮助我们治愈了小鼠的一些肿瘤，而我们无法用其他方法做到这一点。”