研究将较轻的COVID-19症状与先前与其他冠状病毒的接触联系起来

斯坦福大学医学院研究人员的一项研究表明，如果免疫系统的某些细胞“记得”以前接触过季节性冠状病毒，COVID-19患者的症状可能会较轻。儿童患普通感冒的四分之一都是季节性冠状病毒引起的。

科学家们得出结论，如果这些免疫细胞已经遇到了较温和的表亲，它们就能更好地迅速动员起来对抗SARS-CoV-2，即导致COVID-19的冠状病毒。

这些发现可能有助于解释为什么有些人，尤其是儿童，似乎比其他人更能抵御SARS-CoV-2(导致COVID-19的冠状病毒)的感染。它们还可能使预测哪些人可能出现COVID-19最严重的症状成为可能。

被称为杀手T细胞的免疫细胞在血液和淋巴中漫游，在组织中停留，并对常驻细胞进行拦截和搜身操作。这项研究于7月1日在网上发表科学免疫学研究表明，从病情最严重的COVID-19患者身上提取的杀伤T细胞显示出较少的先前与普通感冒引起的冠状病毒有过冲突的迹象。

关于COVID-19免疫力的讨论通常集中在抗体上，抗体是一种蛋白质，可以在病毒感染脆弱的细胞之前抓住病毒。但是抗体很容易被愚弄，微生物学和免疫学教授马克·戴维斯(Mark Davis)博士说;斯坦福大学免疫、移植和感染研究所所长;霍华德·休斯医学研究所的调查员戴维斯是这项研究的资深作者。

“病原体进化迅速，‘学会’对我们的抗体隐藏它们的关键特征，”戴维斯说，他也是伯特和马里昂·埃弗里家族教授。但是T细胞以另一种方式识别病原体，它们很难被愚弄。

我们的细胞都会对它们的内部状态进行实时报告，方法是例行地将它们最近制造的每种蛋白质的一些样本锯成叫做缩氨酸的小块，并将这些缩氨酸展示在它们的表面，供T细胞检查。

记忆T细胞

当杀手t细胞的受体注意到细胞表面不属于那里的肽时例如，它来自一种入侵微生物产生的蛋白质T细胞就宣战了。它疯狂地繁殖，它的众多后代——它们的受体都以相同的肽序列为目标——激发起来摧毁任何携带这些致病微生物入侵的预示肽信号的细胞。

最初的杀手T细胞的许多子细胞进入了一种更平静的状态，保持在战斗之外。这些“记忆T细胞”表现出较高的敏感性和异常的寿命。它们在血液和淋巴中持续存在数十年一旦它们与产生t细胞膨胀波的肽相遇，它们就会立即行动起来。这种准备可以节省宝贵的时间来遏制以前遇到的病毒或近亲病毒。

随着大流行的发展，戴维斯若有所思地说:“许多人病得很重或死于COVID-19，而另一些人却不知道自己感染了COVID-19。为什么?”

为了找到答案，该研究的第一作者、博士后瓦米西·马拉约尤拉博士首先证实，SARS-CoV-2序列的某些部分实际上与四种引起普通感冒的广泛冠状病毒毒株中的一种或多种的类似部分完全相同。然后，他组装了24个不同的肽序列，这些肽序列要么是SARS-CoV-2所产生的蛋白质所特有的，要么也是一种或多种(甚至全部)季节性菌株所产生的类似蛋白质上所发现的。

研究人员分析了在COVID-19大流行开始之前从健康捐赠者身上采集的血液样本，这意味着他们从未接触过SARS-CoV-2，尽管许多人可能接触过引起普通感冒的冠状病毒毒株。科学家们确定了小组中针对每种肽的T细胞数量。

他们发现，未暴露个体的靶向与其他冠状病毒共享的SARS-CoV-2多肽的杀伤T细胞比靶向仅在SARS-CoV-2上发现的多肽的杀伤T细胞更有可能增殖。戴维斯说，针对这些共享肽序列的T细胞可能之前遇到过一种或另一种较温和的冠状病毒毒株，并因此而增殖。

他补充说，许多这些杀手T细胞处于“记忆”模式。

“到目前为止，记忆细胞在传染病防御中是最活跃的，”戴维斯说。“它们是你想要的，以对抗复发的病原体。它们是疫苗要产生的。”

戴维斯说，杀手T细胞的受体靶向SARS-CoV-2特有的肽序列，在接触病毒后必须在几天内增殖才能跟上速度。他说:“失去的时间可以决定你是从未注意到自己患病，还是因此而死亡。”

较轻的COVID-19

为了验证这一假设，戴维斯和他的同事们转向了COVID-19患者的血液样本。他们发现，毫无疑问，症状较轻的COVID-19患者往往有大量针对SARS-CoV-2与其他冠状病毒毒株共享的多肽的杀伤t记忆细胞。病情较重的患者的杀伤T细胞数量增加，主要是那些通常针对SARS-CoV-2特有肽的T细胞，因此，他们对病毒的反应可能是从头开始的。

戴维斯说:“可能是严重的COVID-19患者没有被较温和的冠状病毒株感染，至少最近没有被感染，所以他们没有保留有效的记忆杀手T细胞。”

戴维斯指出，引起寒冷的季节性冠状病毒毒株在儿童中很猖獗，他们很少出现严重的COVID-19，尽管他们和成年人一样有可能被感染。

他说:“流鼻涕和打喷嚏是日托中心的典型现象，冠状病毒引起的普通感冒是很大一部分原因。在美国，多达80%的孩子在出生后的头几年里就受到了辐射。”

Davis和Mallajosyula已经通过斯坦福大学的技术许可办公室申请了这项研究中使用的技术的专利。

戴维斯是斯坦福Bio-X、斯坦福心血管研究所、斯坦福妇幼健康研究所、斯坦福癌症研究所和斯坦福吴仔神经科学研究所的成员。

斯坦福大学的其他研究合著者包括前本科生康纳·甘贾维;博士后学者sababorni Chakraborty博士;前生命科学研究专家Alana McSween和Allison Nau;研究生Ana Jimena Pavlovitch-Bedzyk;生命科学研究专家Julie Wilhelmy;肖恩·n·帕克哮喘和过敏研究中心的实验室主任和研究科学家Monali Manohar博士;Kari Nadeau，医学博士，儿科教授，肖恩·n·帕克中心主任。

这项工作由美国国立卫生研究院资助(资助AI057229和U01 AI140498);斯坦福大学免疫、移植和感染研究所;霍华德·休斯医学研究所;比尔和梅琳达·盖茨基金会;肖恩·n·帕克中心和阳光基金会

斯坦福大学微生物和免疫学系也支持这项工作。