靶向t细胞生成预防1型糖尿病

这篇论文的作者说，这一概念验证研究表明，OCA-B有望成为治疗1型糖尿病的一个有希望的新靶点，因为它可以处理这种疾病的潜在原因，并可作为进一步药物开发的基础。

该报告描述了基因修饰后缺乏OCA-B蛋白的小鼠如何免受1型糖尿病的侵害，以及OCA-B的一种小肽抑制剂如何帮助新患糖尿病的动物抵御这种疾病。B细胞特异性Oct1/2共激活因子/OCA-B结合并调节约150个基因，在此过程中，T细胞在重新遇到它们先前识别和记忆的抗原时被重新激活。

“重复的抗原暴露是自身免疫反应的共同特征，”该研究的资深作者迪恩·坦丁解释道。“因此，我们假设靶向OCA-B可以抑制自身反应性的糖尿病性T细胞反应”。

科学家们在一些小动物中去除t细胞特异性OCA-B，观察到易患1型糖尿病的小鼠发病;根据研究作者的说法，60%的动物在24周龄时表现出自发性糖尿病，而缺乏OCA-B的动物没有患上糖尿病。

研究人员检查了改良小鼠的胰腺淋巴结，发现自身抗原特异性CD8+细胞毒性t细胞可能引发自身免疫攻击，直接杀死胰腺细胞，但实际上很少进入含有激素产生细胞的胰岛;研究小组还发现，淋巴结的激活能力降低了。

自身反应性CD4+辅助性t细胞可以潜在地招募其他免疫细胞来诱导炎症反应，但这些细胞似乎处于休眠的能量状态。

根据观察到的免疫细胞特征，研究小组认为可能存在一种在‘治疗窗口期’中，以OCA-B为靶点的药物治疗会减弱自身免疫，同时对基线免疫功能的影响最小。”考虑到这一点，研究小组设计了一种能够抑制OCA-B与Jmjd1a酶相互作用的肽，Jmjd1a酶是OCA-B调节t细胞活性的关键。

根据研究小组的说法，在实验室培养皿中，肽抑制剂阻断了t细胞的再激活，在有1型糖尿病早期症状的小鼠中，减少了促炎细胞因子的产生，降低了CD8+ t细胞的自身反应性，并阻止了血糖水平的升高。研究小组希望他们的发现能够提供一种潜在的方法来抑制1型糖尿病患者的自身反应性，同时保持正常的免疫功能。

“虽然这种肽不太可能用于临床，但它为OCA-B作为1型糖尿病的治疗靶点提供了原理证明，并可作为进一步开发治疗方法的工具。坦坦说。

在《科学转化医学》杂志上发表的另一项研究中，西奈山伊坎医学院的一个研究小组发现，将DYRK1A抑制剂与GLP-1受体激动剂结合使用，可以诱导人类胰岛开始增殖，在小鼠体内产生新的β细胞。

此外，在《自然》杂志上发表的一项研究中，日内瓦大学的一个研究小组表明，增加PDX1和MafA转录因子的表达可以使α和γ细胞采用β样功能来产生胰岛素。