减肥治疗可以防止与心脏死亡相关的脂质积累

大约16%的瑞典人患有肥胖症(BMI超过30)，这是心肌梗死和中风等心血管疾病的最大风险因素之一。世界卫生组织(WHO)估计，心血管疾病是全球死亡的主要原因，每年有1700多万人死亡。

“了解肥胖和心血管疾病之间的联系很重要，可以引导新疗法的发展，”首席研究员说克雷格·惠洛克在医学生物化学与生物物理系“，卡罗林斯卡学院。

传统上，脂肪被视为简单的储存组织，但近年来，它已被证明是一个“生化实验室”，能够产生发挥强大生物学功能的信号分子。了解脂肪细胞如何产生和释放这些分子，为重新编程它们以预防未来心血管疾病的发生提供了可能。

心脏周围的脂肪组织分泌有害的神经酰胺

应用一种叫做代谢组学的质谱法，惠洛克实验室能够测量两种人类脂肪组织分泌的多种代谢物的水平。

肥胖个体在心脏周围积聚的脂肪相对于皮下脂肪分泌不同的代谢物。值得注意的是，肥胖个体的胸部脂肪组织(围绕心脏)分泌了更高水平的神经酰胺，这是一种属于鞘脂家族的脂类。特别是观察到一种叫做c16:0-神经酰胺的脂质变体水平升高，这种脂质变体基于棕榈酸——一种由16个碳原子组成的饱和脂肪。神经酰胺在细胞膜中含量很高，也是重要的信号分子。

研究人员还能够证明，脂肪组织分泌的神经酰胺通过启动氧化应激过程破坏人体血管，最终导致心脏病发作和中风。

“这些结果强调表明，脂肪不仅是能量储存组织，而且是具有强大免疫调节功能的重要生物活性分子的来源，”Wheelock说。“此外，并不是所有的组织都是一样的，脂肪的类型在决定观察到的生物功能方面显然很重要。”

高神经酰胺水平导致死亡风险增加10倍

为了了解神经酰胺对心血管的影响，研究人员对633名动脉粥样硬化患者进行了5年以上的监测。他们发现，即使在控制了年龄和体重等其他风险因素后，c16:0-神经酰胺及其糖基化变体的水平升高，也可能与致命心血管疾病的风险增加10倍有关。研究结果与其他研究小组的早期研究一致。

合著者说:“结果表明，将不同种类的鞘脂的测量结合起来是值得的，包括它们的原始形式和糖基化变体，以更好地衡量发生致命心血管事件的风险。安东尼奥Checa他是卡罗林斯卡研究所的研究员，开发了鞘脂平台并进行了分析。

治疗使神经酰胺得到控制

研究结果也让研究人员有理由检查血液中的高神经酰胺水平是否可以有效降低。在研究的最后一部分，32名志愿者被分为两组，一组服用安慰剂，另一组服用利拉鲁肽，这是一种GLP -类似物，已被批准用于治疗肥胖和2型糖尿病。两组人都继续低热量饮食44周。研究开始一年后，对照组血液中的神经酰胺水平显著增加，而利拉鲁肽组水平保持稳定。

“最重要的发现是，我们增加了致命心血管疾病风险与血液中神经酰胺水平直接相关的证据，这可以用现有的药物治疗，”Wheelock说。

该研究由教授领导和协调Charalambos Antoniades在牛津大学。

Charalambos Antoniades说:“我们第一次揭示了神经酰胺作为信使对血管造成损害的作用，我们在肥胖中看到了这种作用。”“这为改善心血管疾病的诊断和治疗提供了独特的机会。”

这项研究由瑞典心肺基金会、诺和诺德基金会和英国心脏基金会资助。