为什么氯胺酮是一种快速抗抑郁药

在老鼠身上的研究表明，氯胺酮作为一种快速抗抑郁药，通过增加极少数新生神经元的活动，这些神经元是大脑中正在进行的神经发生的一部分。

新的神经元总是以缓慢的速度产生。众所周知，神经元数量的增加会导致行为的改变。其他抗抑郁药通过增加神经发生的速度起作用，换句话说，增加神经元的数量。但这需要数周的时间。

相比之下，氯胺酮只是通过增加现有的新神经元的活动来产生行为变化。当细胞被氯胺酮激活时，这种情况就会立即发生。

西北大学范伯格医学院神经学教授、肯和露丝·戴维干细胞生物学教授、该研究的主要作者约翰·凯斯勒博士说:“我们将细胞数量缩小到涉及的一小部分。”“这很重要，因为当你现在给病人服用氯胺酮时，它会影响大脑的多个区域，并导致很多不良副作用。但由于我们现在确切地知道我们想要针对哪些细胞，我们可以设计出只针对这些细胞的药物。”

氯胺酮的副作用包括视力模糊或重影、恶心、呕吐、失眠、嗜睡和上瘾。

这项研究最近发表在自然通讯．

目标是开发工作更快的抗抑郁药

凯斯勒说:“我们的目标是开发一种不需要三到四周才能起作用的抗抑郁药，因为人们在这段时间内表现不佳。”“如果你患有严重抑郁症，开始服用药物却没有任何效果，这本身就是令人沮丧的。如果有一些东西能立即起作用，就会产生巨大的不同。”

新生的神经元就像点燃神经元活动的火柴

凯斯勒说:“我们证明了神经发生是氯胺酮对行为影响的原因。”“原因是这些新生神经元形成突触(连接)，激活海马体中的其他细胞。这一小群细胞就像一根火柴，点燃了一堆其他细胞的活动，产生了行为效应。”

凯斯勒说:“然而，目前还不清楚是否可以通过增加新神经元的活动而不增加它们的出生速度来实现同样的行为变化。”“这显然是一个迅速得多的效果。”

在这项研究中，西北大学的科学家们创造了一只老鼠，在这只老鼠中，只有极少数新生神经元具有一种受体，可以让这些细胞被一种不影响大脑中任何其他细胞的药物沉默或激活。科学家们表明，如果他们抑制这些细胞的活动，氯胺酮就不再起作用了。但如果他们使用这种药物来激活这些细胞，结果与氯胺酮的结果相同。凯斯勒说，这最终表明，正是这些细胞的活动导致了氯胺酮的作用。

这项工作得到了来自国家精神卫生研究所的拨款F30MH124269, K99MH125016和R01 MH114923，以及来自国家普通医学研究所的拨款T32GM008152，所有国家卫生研究院和Davee基金会的资助。