在一种常见的遗传疾病中，血液检查可以揭示良性肿瘤何时会癌变

美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心(隶属于美国国立卫生研究院)和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种血液检测方法，他们相信，有一天，这种血液检测方法可以提供一种高度敏感和廉价的方法，在NF1患者中早期检测癌症。血液测试还可以帮助医生监测患者对癌症治疗的反应。

研究结果发表在8月31日的《科学》杂志上《公共科学图书馆·医学》杂志上．

NF1是最常见的癌症易感性综合征，全世界每3000人中就有1人受其影响。这种情况是由一种叫做NF1，几乎是总是在儿童时期被诊断出来。大约一半患有NF1的人会在神经上长出巨大但良性的肿瘤，称为丛状神经纤维瘤。

在15%的丛状神经纤维瘤患者中，这些良性肿瘤会转变为恶性周围神经鞘肿瘤(MPNST)的侵袭性癌症。MPNST患者预后较差，因为癌症可以迅速扩散，并且经常对化疗和放疗产生耐药性。在被诊断为MPNST的患者中，80%在五年内死亡。

“想象一下，患有像NF1这样的癌症易感综合征的生活。这有点像一个定时炸弹，”该研究的合著者、NCI儿科肿瘤学分会拉斯克临床研究学者杰克·f·谢恩医学博士说。“医生会关注癌变肿瘤，你也会关注它们，但你真的想尽早发现它向癌症的转变。”

医生目前使用成像扫描(MRI或PET扫描)或活检来确定丛状神经纤维瘤是否已转变为MPNST。然而，活检结果并不总是准确的，而且由于肿瘤沿着神经生长，手术对患者来说可能非常痛苦。与此同时，成像测试既昂贵又不准确。

“我们现在没有一种工具来帮助我们确定在这个巨大的良性丛状神经纤维瘤中，是否有什么不好的东西正在酝酿，它正在转变成MPNST，”谢恩博士说。“所以我们想，‘如果我们开发一种简单的血液测试，而不是全身MRI或昂贵的PET扫描，我们可以只抽取一管血液，然后说病人是否在某个地方有MPNST ?’”

为了实现这一目标，Shern博士和华盛顿大学医学院的共同领导Aadel A. Chaudhuri医学博士、Angela C. Hirbe医学博士以及他们的合作者收集了23名丛状神经纤维瘤患者、14名尚未治疗的MPNST患者和16名没有NF1的健康人群的血液样本。大多数研究参与者是青少年和年轻人，这是MPNST最常发生的年龄组。研究人员从血液样本中分离出无细胞DNA，即从细胞中脱落到血液中的DNA，并使用全基因组测序技术寻找三组之间遗传物质的差异。

MPNST患者的无细胞DNA有几个特征，使其与其他两组的DNA区别开来。例如，MPNST患者的无细胞DNA片段比丛状神经纤维瘤患者或没有NF1的患者短。此外，MPNST患者血液样本中来自肿瘤的无细胞DNA的比例——称为“血浆肿瘤部分”——比丛状神经纤维瘤患者高得多。总之，这些差异使研究人员能够以86%的准确率区分丛状神经纤维瘤患者和MPNST患者。

在MPNST的研究参与者中，血浆肿瘤分数也与他们对治疗的反应一致。换句话说，如果他们的血浆肿瘤分数在治疗后减少，他们的肿瘤的大小和数量(通过成像扫描测量)也减少了。血浆肿瘤分数的增加与转移性复发有关。

“你可以想象用化疗方案治疗病人。这种血液检查可以方便、快速地让我们确定疾病是否在下降，甚至可能完全消失，”谢恩博士说。“如果你做了手术，取出了MPNST，血液测试结果是阴性的，你就可以用它来监测病人的病情，看看肿瘤是否复发。”

谢恩博士指出，目前研究的一个局限性是它的规模小，尽管它包括了来自两家大医院的NF1患者。研究人员正计划对更多的患者进行更大规模的试验。谢恩博士说，该团队的目标是将血液检测的准确率从86%提高到接近100%。一种方法是改进基因分析，把重点放在已知与MPNST有关的基因上。

Shern博士说，在发展中国家和其他资源贫乏的地区，一种简单而廉价的血液检测方法可以在NF1患者早期检测出MPNST，在这些地区，获得成像所需的设备和专业知识是有限的。

这种类型的血液检查也可用于早期发现和监测患有其他易患癌症的遗传疾病的患者，如多发性内分泌瘤，良性肿瘤可癌变，或Li-Fraumeni综合征，会增加患几种癌症的风险。

“这是应用这些技术的绝佳机会，我们可以用一个简单的血液测试来筛查高危人群，”谢恩博士说。“如果测试显示出异常，我们就知道该采取行动，寻找肿瘤。”

这项研究得到了NCI的校内研究项目和美国国立卫生研究院下属的普通医学科学研究所的支持。