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抗衰老研究 老化 抗衰老 细胞重新编程

科学家正在开发一种可以延缓衰老的基因疗法

两年零两个月前

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发布于2021年1月22日下午4点

北京的科学家报告说,他们已经开发出一种新的基因疗法,可以逆转老鼠衰老的一些影响,延长它们的寿命,这一发现可能有一天会为人类提供类似的治疗方法。

这项发表在《科学转化医学》杂志上的研究描述了他们的方法,该方法涉及使一种名为kat7的基因失活,科学家们发现这种基因是导致细胞衰老的关键因素。

该项目的共同负责人曲静教授说,他们使用的特殊疗法和结果是世界首创的,曲静教授现年40岁,是中国科学院动物研究所的衰老与再生医学专家。

基于CRISPR/Cas9的全基因组筛选在人类早衰茎细胞中进行,从10,000个潜在基因中鉴定出100多个候选促衰老基因,科学家们进一步验证了使用靶向sgrna灭活前50个候选基因促进细胞年轻化的有效性。

“6-8个月后,这些老鼠的整体外观和握力都得到了改善,最重要的是,它们的寿命延长了25%左右。”瞿说。

Qu说,他们从大约10,000个基因中鉴定出100个基因,其中kat7在促进细胞衰老方面是最有效的。编码组蛋白乙酰转移酶的KAT7被认为是缓解细胞衰老的主要靶点之一,在人间充质前体细胞的生理和病理衰老过程中增加。KAT7缺失能减缓细胞衰老,而过表达则加速细胞衰老。

Kat7是在哺乳动物细胞中发现的数以万计的基因之一。研究人员使用一种称为慢病毒载体的方法在小鼠的肝脏中灭活它。机制上,KAT7的失活降低了组蛋白H3赖氨酸14乙酰化,抑制了p15INK4b转录,并使衰老的人类干细胞恢复活力。

“我们刚刚测试了基因在不同细胞类型中的功能,在人类干细胞、间充质祖细胞、人类肝细胞和小鼠肝细胞中,对于所有这些细胞,我们没有发现任何可检测到的细胞毒性。对于老鼠,我们也没有看到任何副作用。

尽管如此,这种方法离用于人体试验还有很长的路要走。“在我们将这一策略用于人类衰老或其他健康状况之前,仍然有必要在其他细胞类型的人类、小鼠的其他器官和其他临床前动物中测试kat7的功能,她说。

Qu说,她希望接下来能够在灵长类动物身上测试这种方法,但这需要大量的资金和更多的研究。该研究加强了我们对衰老机制的认识,并为衰老干预提供了新的潜在靶点。

“最后,我们希望我们能找到一种方法来延缓衰老,即使是非常小的百分比……在未来”。

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