抗衰老治疗后小鼠视力恢复

“我很高兴能够使因衰老和疾病而衰竭的器官和组织恢复活力，”该研究的资深作者、哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱说。”我们希望在两年内治疗人类青光眼患者(在试验阶段)”。

发表在《自然》杂志上的这项研究提出了一种新的方法，通过对一些细胞进行重新编程，使它们能够更好地修复或替换受损组织，从而逆转与年龄相关的衰退。然而，研究人员指出，到目前为止，他们的工作只在老鼠身上进行，还有待确定这种方法是否适用于人类，或者其他遭受时间破坏的组织和器官。

这种治疗是基于人体作为胚胎发育时细胞所具有的特性。身体会以多种方式受到衰老的影响，比如增加、去除或改变DNA上的甲基等化学基团，随着年龄的增长，这些表观遗传变化会积累起来。作为胚胎，细胞可以自我修复和再生，但这种能力随着年龄的增长而迅速下降。这就提出了表观遗传变化对衰老影响的可能性，以及一些问题，如如果表观遗传变化是衰老的驱动因素，我们能否重置表观基因组来逆转时钟?

在这项研究中，为了研究他们是否能让时光倒流来修复损伤，科学家们修改了一种通常用于制造空白状态诱导多能干细胞的过程，方法是注射一种由4种蛋白质组成的混合物，帮助对细胞进行重编程。触发这些基因会导致细胞失去其发育特性，并恢复到类似干细胞的状态。研究小组并没有开启这些基因然后让它们保持原样，而是将它们开启几天，然后再将它们关闭，希望在不消除它们的身份的情况下将细胞恢复到更年轻的状态。这导致老鼠衰老得更慢，而且它们有一种显示年轻动物的表观遗传标记模式。这种技术的缺点是，如果基因出现在额外的拷贝中或表达时间过长，一些小鼠就会患上肿瘤。

为了寻找一种更安全的方法来恢复细胞活力，鸡尾酒被调整为只使用3种恢复青春的蛋白质，并被命名为OSK。科学家们的目标是眼睛中的视网膜神经节细胞，这些细胞通过形成视神经的轴突连接与大脑相连，受伤、衰老或疾病对它们造成的损害会导致视力下降和失明。

首先，研究小组将一种病毒注射到动物的眼睛中，看看这3种基因的表达是否能让动物再生受伤的视网膜神经，这是任何治疗都无法做到的。结果表明，OSK能够逆转损伤造成的损害，该团队将重点转向对抗疾病的影响，特别是青光眼，这是人类失明的主要原因。在几十只老鼠身上复制了一种疾病的条件，即眼睛压力的积累损害了视神经，接受OSK治疗的老鼠得到了显著的好处。

该团队能够证明，他们的方法改善了与年龄相关的视力丧失的老鼠或眼压升高(青光眼的标志)的动物的视力。根据研究小组的说法，他们的方法还将实验室培养的小鼠和人类细胞的表观遗传模式重置为更年轻的状态。

巴克衰老研究所的细胞生物学家朱迪思·坎皮西解释说，更多的数据应该很快就会出现，“现在有许多实验室正在研究重编程的整个概念。我们应该抱有希望，但就像其他所有事情一样，它需要重复，需要延长。”