限制卡路里摄入可以减缓健康成年人的衰老速度

“在蠕虫、苍蝇和老鼠中，卡路里限制可以减缓衰老的生物过程，延长健康寿命，”资深作者丹尼尔·贝尔斯基博士说，他是哥伦比亚邮车学院的流行病学副教授，也是哥伦比亚巴特勒衰老中心的科学家。“我们的研究旨在测试卡路里限制是否也能减缓人类的生物衰老。”

CALERIE™2期随机对照试验由美国国家衰老研究所资助，是首次对健康非肥胖人群长期卡路里限制影响的调查。这项试验在美国的三个地点随机选取了220名健康的男性和女性，让他们在两年的时间里摄入25%的热量限制或正常饮食。CALERIE™是“减少能量摄入的长期影响的综合评估”的缩写。

为了测量CALERIE试验参与者的生物衰老，Belsky的团队分析了在干预前基线和12个月和24个月随访后从试验参与者收集的血液样本。“人类寿命很长，”贝尔斯基解释说，“所以在我们看到与衰老相关的疾病或存活率的差异之前，跟踪他们是不现实的。”相反，我们依靠开发的生物标志物来衡量研究期间生物衰老的速度和进展。”研究小组分析了从白细胞中提取的DNA上的甲基化标记。DNA甲基化标记是DNA序列上的化学标记，它调节基因的表达，并且已知会随着年龄的增长而改变。

在初步分析中，贝尔斯基和他的同事专注于DNA甲基化数据的三种测量，有时被称为“表观遗传时钟”。前两种时钟，即表型时钟和GrimAge时钟，用来估计生物年龄，即一个人的生理状态看起来“正常”的实际年龄。这些措施可以被认为是“里程表”，提供了一个人经历了多少衰老的静态测量。研究人员研究的第三个指标是DunedinPACE，它估计老龄化的速度或者随着时间的推移，生物退化的速度。DunedinPACE可以被认为是一个“速度计”。

“与DunedinPace的结果相反，干预对其他表观遗传时钟没有影响，”哥伦比亚大学巴特勒衰老中心的研究科学家、该研究的共同主要作者卡伦·瑞安博士指出。“结果的差异表明，像DunedinPACE这样的动态‘衰老速度’测量方法可能比静态生物年龄测量方法对干预的影响更敏感。”

我们的研究发现了卡路里限制减缓人类衰老速度的证据。但卡路里限制可能并不适合所有人。我们的发现很重要，因为它们提供了一项随机试验的证据，证明减缓人类衰老是可能的。它们还让我们了解到，我们可能会在干预试验中寻找可能吸引更多人的效果，比如间歇性禁食或限时饮食。”

目前正在对试验参与者进行随访，以确定干预措施是否对健康老龄化有长期影响。在其他研究中，减慢DunedinPACE与降低心脏病、中风、残疾和痴呆的风险有关。“我们对CALERIE™干预的遗留效应的研究将测试在试验期间观察到的短期效应是否转化为与衰老相关的慢性疾病或其风险因素的长期减少，”资深科学家、CALERIE™研究员Sai Krupa Das说，他领导着CALERIE™参与者的长期随访。

DunedinPACE是由杜克大学和奥塔哥大学的丹尼尔·贝尔斯基及其同事开发的。为了开发DunedinPACE，研究人员分析了来自达尼丁纵向研究的数据，这是一项具有里程碑意义的人类发展和衰老出生队列研究，追踪了1972年至1973年在新西兰达尼丁出生的1000人。研究人员首先分析了20年随访期间19种生物标志物的变化率，得出了一种衡量衰老速度的综合指标。接下来，研究人员使用机器学习技术将这20年的衰老速度提炼成一个单时间点DNA甲基化血液测试。DunedinPACE算法的值对应于一个日历年中经历的生物衰老年数，提供了衰老速度的度量。

该研究由美国国家老龄研究所资助R01AG061378，并利用CALERIE研究网络(R33AG070455)和达尼丁研究(R01AG032282)提供的资源。共同作者得到了美国大脑基金会和美国国立卫生研究院的额外支持:P30AG028716, R01AG054840, R33AG070455, CIHR RN439810, R01 AG071717, R03AG071549 U01AG060906。