FDA关于促进临床试验登记多样性的建议

最新入学指引

为了进一步促进包容性实践，FDA最近发布了更新的指南，建议鼓励药物和生物赞助商扩大登记标准，以避免在最终指南文件中不必要地排除参与者增加临床试验参与者的多样性。

在指导该提案于2020年11月9日发布，鼓励发起人包括不同人口统计学特征的个体——性别、种族、民族、年龄和地点——以及具有其他非人口统计学特征的个体，如罕见疾病、共病和残疾。

此外，该机构指出，过去通常被排除在外的患者，如老年人、儿童、体重范围极端的患者，以及患有恶性肿瘤和艾滋病毒的患者，经常被排除在外，没有强有力的临床或科学理由。为了促进和保护公众健康，该机构希望确保临床试验的参与者最能代表最有可能使用这些产品的人群。

“不必要地排除这些参与者可能会导致未能发现在批准后将服用该药物的患者中使用研究药物的重要安全信息。”该机构在最终指南中写道。“因此，在药物开发的后期阶段扩大3期人群的资格标准，可以提高在临床实践中可能使用该药物的患者人群中了解治疗的获益-风险概况的能力。”

包容性试验实践

新的FDA指南建议采用包容性试验实践，例如单独考虑每个排除标准，以确定是否有必要确保安全性和实现研究目标。尽管如此，由于不良事件的风险大于个体的潜在益处，一些患者可能仍然需要被排除在试验之外。在其他情况下，即使在病情复杂的患者、使用伴随药物的患者和有并存疾病的患者中，也应该减少排除——除非试验可能危及他们的健康。

此外，随着临床试验进入第三阶段，发起人可以考虑取消或修改某些排除标准，从第二阶段改变方案。FDA建议，在涉及成人的验证性临床试验中，发起人包括儿童和年轻人，在试验中招募足够多的女性，以检测与性别相关的差异;包括种族和少数民族，以确定特定人群的变量。

促进参与

可以考虑其他非临床因素来扩大试验登记范围，例如减少受试者的参与负担。FDA的最新指南更加强调真实世界的数据，这些数据可以通过派遣医疗专业人员访问试验参与者而不是要求参与者旅行来获得。鼓励赞助商在适当情况下减少访问频率，考虑访问窗口安排的灵活性，并使用电子通信(如电话、电子邮件、社交媒体平台和其他数字技术)来代替现场访问。此外，FDA还建议将试验地点设在种族和少数民族较集中的地方，并选择反映参与者多样性的医疗保健提供者和研究协调员。

患有罕见疾病的参加者

作为更新建议的一部分，FDA认识到设计罕见疾病和病症的试验是一项独特的挑战。“由于罕见病通常影响的患者群体较小，地理位置分散，与疾病相关的旅行受到限制，因此可能需要特别努力来招募和留住这些参与者，以确保代表广泛的患者群体，该机构写道。

他们建议发起人在罕见病治疗方面开展工作，在早期就与患者倡导团体、专家和患者合作，并启动具有更广泛纳入标准的开放标签扩展研究。如果在一期试验中使用的疗法预计不会改变患者的疾病进程，发起人也可以考虑将早期试验的参与者重新纳入后期试验。

由于COVID-19对种族和少数民族的影响不同，大流行进一步凸显了种族医疗保健差异，以及在整个行业制定更公平标准的必要性。患者结果和药物耐受性在其他因素之间的差异突出了更具包容性的临床试验组织的必要性。最重要的是，医疗产品、治疗方法和疫苗的开发人员必须包括不同的人群，以便了解其产品在不同人群中的风险和益处、安全性和有效性。