与阿尔茨海默病生物标志物相关的牙龈细菌失衡

这项研究发表在该杂志上阿尔茨海默病和痴呆:诊断、评估和疾病监测，为牙周病(牙龈疾病)和阿尔茨海默病之间的联系提供了越来越多的证据。根据美国疾病控制与预防中心的估计，70%的65岁及以上的成年人患有牙周病，其特征是慢性和全身性炎症，牙齿和牙龈之间的口袋变大，并藏匿细菌。

“据我们所知，这是第一个表明在认知正常的老年人中，龈线下发现的不平衡细菌群落与阿尔茨海默病的CSF生物标志物之间存在关联的研究，”纽约大学牙周学和种植牙科学院牙周学副教授、该研究的主要作者Angela Kamer博士说。口腔既是促进炎症的有害细菌的家园，也是健康、保护性细菌的家园。我们发现，脑淀粉样蛋白的证据与有害细菌的增加和有益细菌的减少有关。”

阿尔茨海默病的特点是大脑中有两种标志性蛋白质:β淀粉样蛋白，它聚集在一起形成斑块，被认为是阿尔茨海默病发展过程中第一个沉积在大脑中的蛋白质;tau蛋白，在神经细胞中积聚并形成缠结。

“大脑淀粉样蛋白水平的积累和与阿尔茨海默氏症病理相关的机制很复杂，而且只被部分了解。目前的研究进一步支持了一种理解，即炎性疾病会破坏大脑中淀粉样蛋白的清除，因为大脑中淀粉样蛋白的保留可以通过脑脊液水平来估计，”该研究的资深作者、韦尔康奈尔医学放射学神经科学教授兼脑健康成像研究所主任莫尼·j·德莱昂博士说。“在tau病理或阿尔茨海默病的症状被检测到之前，通常会观察到淀粉样蛋白的变化。”

研究人员对48名65岁及以上的健康、认知正常的成年人进行了研究。参与者接受口腔检查以收集牙龈线下的细菌样本，并使用腰椎穿刺获取CSF以确定β淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。为了估计大脑中阿尔茨海默氏症蛋白质的表达，研究人员在脑脊液中寻找较低水平的β淀粉样蛋白(转化为较高的脑淀粉样蛋白水平)和较高水平的tau(反映较高的脑纠缠堆积)。

在纽约大学牙科学院微生物学家Deepak Saxena博士的指导下，研究人员分析了从牙龈线下采集的样品的细菌DNA，量化了已知对口腔健康有害的细菌(如普雷沃氏菌、卟啉单胞菌、Fretibacterium)和有利于口腔健康的细菌(如杆状杆菌、放线菌、嗜碳细胞菌)。

结果显示，细菌不平衡的个体，即有害细菌与健康细菌的比例，更有可能出现脑脊液淀粉样蛋白水平降低的阿尔茨海默氏症特征。研究人员假设，因为高水平的健康细菌有助于维持细菌平衡和减少炎症，它们可能对阿尔茨海默病有保护作用。

卡默说:“我们的研究结果显示了整个口腔微生物群在调节淀粉样蛋白水平方面的重要性——不仅是‘坏’细菌的作用，还有‘好’细菌的作用。”“这些发现表明，多种口腔细菌参与了淀粉样蛋白病变的表达。”

在这项研究中，研究人员没有发现牙龈细菌和tau蛋白水平之间的联系，因此尚不清楚tau蛋白病变是否会在以后发生，或者受试者是否会出现阿尔茨海默氏症的症状。研究人员计划进行纵向研究和临床试验，以测试改善牙龈健康——通过“深度清洁”去除牙龈线下的斑块和牙垢沉积——是否可以改变大脑淀粉样蛋白，预防阿尔茨海默病。