新的减肥药将开始试验

先前的实验表明，许多肥胖者的大脑对瘦素没有反应。科学家们认为，这可能就是为什么一些肥胖者在吃了一顿大餐后仍然感到饥饿的原因。

ERX制药公司成立于2014年，旨在生产这种药物。该公司没有透露聘请哪家公司进行试验，但表示这是一家“全球临床研究组织”，在世界各地都有临床基地。麦迪逊将是这次审判的唯一地点。研究人员将于下个月开始在当地招募和筛选健康的肥胖参与者。试验将持续到7月，预计2022年1月报告结果。

在此过程的前几个阶段，在麦迪逊和达拉斯进行了低剂量的药物测试，没有发现严重的副作用。虽然该试验只是为了评估药物的安全性，但研究人员观察到，在为期四周的研究中，所有健康和肥胖的参与者减掉了体重的6.8%。

这种药物可以替代减肥手术和激素注射，这是为数不多的治疗肥胖的方法之一。

肥胖的人，即那些身体质量指数为30或更多的人，是最危险的患各种严重健康问题的风险更高包括2型糖尿病、中风、心脏病和各种癌症，尽管医生们对于肥胖究竟是如何影响一个人的健康还存在争议。

“肥胖是全球最有害的疾病之一，”ERX制药公司联合创始人兼董事乌穆特·奥兹坎博士说，他也是哈佛医学院的教授和波士顿儿童医院的研究员。

约每年有280万人死亡由于超重或肥胖，世界卫生组织表示，肥胖已经“达到了流行病的程度”。这是一种昂贵的流行病，有直接和间接的医疗费用仅在美国，估计每年就超过3150亿美元．

但奥兹坎说，解决肥胖问题的措施在很大程度上失败了，因为他们把过度饮食视为个人的失败，而不是医学问题的症状。奥兹坎说，饥饿是人类最重要的本能之一，仅次于保护自己和后代的本能。但今天，当很多人都能轻易获得高热量食物时，这种生存本能可能是有害的。

试图通过自我控制来解决肥胖问题“几乎是一场与10亿年进化的战争，”Ozcan说。“这不是意志力。这是你来到这个世界的基因。”

当瘦素来敲门时

近几十年的研究已经证实，肥胖至少在一定程度上是遗传的。1994年，洛克菲勒大学(Rockefeller University)的杰弗里·弗里德曼(Jeffrey Friedman)博士在大脑中发现了瘦素及其受体，许多科学家认为这一发现将很快终结肥胖。弗里德曼和他的团队发现，缺乏瘦素的老鼠体重会增加到正常体重的三倍。

但后来的一项发现揭示，许多肥胖小鼠血液中的瘦素实际上比非肥胖小鼠更多，但似乎对瘦素的影响有抵抗力。Ozcan说，这就像荷尔蒙在敲大脑的门，告诉它身体有足够的能量可以消耗，但大脑就是听不到。

“即使你吃了一整只感恩节火鸡，你也会饿，或者感觉自己快饿死了，因为大脑和身体的联系有点被破坏了。”

奥兹坎说，多年来，科学家们一直在寻找使抗瘦素大脑变得敏感的方法，结果导致了“一次又一次的失败”。许多人开始怀疑这项任务是否可行。

但奥兹坎有一个理论，是什么让一些大脑对瘦素不那么敏感。他认为内质网(细胞中产生蛋白质的部分)内的应激反应可能会阻止细胞正常交流。通过数学建模，他的实验室发现了一种名为celastrol的化合物，他们希望这种化合物可以减少这种应激反应。雷公藤素是从一种叫做雷公藤的植物中提取出来的，在中医中已经使用了几个世纪。

他们把这种化合物喂给肥胖的老鼠，在不到一周的时间里，Ozcan的研究员报告说，这些老鼠基本上已经停止进食了。

“我看着他们的食物摄入量，我说，‘天哪，这是有毒的，’奥兹坎回忆道。他问研究人员，这些老鼠看起来是否生病了。

“不，他们在到处跑。”研究人员解释说，他们似乎比没有接受治疗的肥胖老鼠更健康。

“那时，我们真的意识到我们正处于一个重大发现的边缘——一个非常重大、巨大的发现。”Ozcan说。

经过治疗的小鼠最终减轻了一半的体重，但看起来仍然健康和活跃，Ozcan的实验室将研究重点完全转向了这个方向。

肥胖很快就会成为历史吗?

现在，在对人类进行其他初步研究之后，麦迪逊的这项研究将以更高的剂量测试药物，每周和每周两次。双盲试验将由两个16人的队列组成，其中一些参与者接受安慰剂。要符合资格，参与者必须是肥胖和健康的，没有糖尿病等合并症。参与者可能会在4月份开始接受注射。

Ozcan希望这种药物在高剂量下能起到更大的减肥效果，而且即使每周只服用一次也能证明有效。

奥兹坎说，想象一下，你超重30磅。”每个星期天，你吃完早餐后，吃一片，然后就不吃了。那太棒了，奥兹坎说。“肥胖可能已经成为历史。”

如果该药物被证明是安全有效的，它将进入第二阶段的测试过程。

ERX制药公司总裁兼首席执行官Teo Uysal说，目前只有大约1%的肥胖者接受治疗。他说，这是因为现有选择的局限性。减肥手术虽然有效，但对于大多数极端病例来说是一种主要的侵入性手术，而且少数可用的药物提供“次优疗效”，有时还会产生严重的副作用。

Uysal估计，如果有更好的药物选择，接受这种治疗的肥胖人口的比例增长到5%，这个市场的价值可能会达到100到200亿美元。

该公司已经从全球投资者那里筹集了3000万美元，并计划在未来两年内再筹集2000万至3000万美元。Uysal预计，到第二阶段试验结束时，该项目的价值可能超过10亿美元。

“就像我们正在做的那样，开发具有新颖作用机制的新药物是一个很好的医学案例。”Uysal说，但也有一个经济案例。“现在市场上有太多的需求没有得到满足。”