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抗衰老研究科学 老化 抗衰老 细胞重新编程

科学家们正在开发一种可以延缓衰老的基因疗法

2年前

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发布于2021年1月22日下午4点

北京的科学家报告说,他们已经开发出一种新的基因疗法,可以逆转小鼠衰老的一些影响,并延长它们的寿命,这一发现可能有一天有助于对人类进行类似的治疗。

这项发表在《科学转化医学》杂志上的研究描述了他们的方法,其中包括灭活一种名为kat7的基因,科学家们发现这种基因是细胞衰老的关键因素。

该项目的联合主管、中国科学院动物研究所衰老与再生医学专家、40岁的曲静教授说,他们使用的具体疗法和结果都是世界首创。

基于全基因组CRISPR/Cas9的人类早衰茎召唤筛选,从10,000个潜在基因中识别出100多个候选衰老促进基因,科学家们进一步验证了使用靶向sgRNAs灭活前50个候选基因促进细胞年轻化的有效性。

“这些小鼠在6-8个月后表现出整体外观和握力的改善,最重要的是它们的寿命延长了约25%。”瞿说。

Qu说,他们从大约10000个基因中鉴定出了100个,kat7是导致细胞衰老的最有效基因。编码组蛋白乙酰转移酶的KAT7被确定为缓解细胞衰老的主要靶点之一,在生理性和病理性衰老过程中,在人类间充质前体细胞中增加。KAT7的缺失会减弱细胞衰老,而KAT7的过表达则会加速细胞衰老。

Kat7是哺乳动物细胞中发现的数万个基因之一。研究人员使用一种称为慢病毒载体的方法使其在小鼠肝脏中失活。机制上,KAT7的失活降低了组蛋白H3赖氨酸14乙酰化,抑制了p15INK4b转录,并使衰老的人类干细胞恢复活力。

“我们刚刚在不同类型的细胞中测试了该基因的功能,在人类干细胞、间充质祖细胞、人类肝细胞和小鼠肝细胞中,对于所有这些细胞,我们没有看到任何可检测到的细胞毒性。对于老鼠,我们也没有看到任何副作用。

屈冬玉说,尽管如此,该方法距离人体试验还有很长的路要走。“在我们将这一策略用于人类衰老或其他健康状况之前,仍然有必要在人类的其他细胞类型、小鼠的其他器官以及其他临床前动物中测试kat7的功能,她说。

Qu说,她希望接下来能够在灵长类动物身上测试这种方法,但这首先需要大量的资金和更多的研究。这项研究加强了我们对衰老机制的理解,并为衰老干预提供了新的潜在靶点。

“最后,我们希望我们能找到一种方法来延缓衰老,即使是非常小的百分比……在未来”。

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