使用抗衰老疗法恢复小鼠视力

“能够让因衰老和疾病而衰竭的器官和组织恢复活力，我很兴奋。”该研究的资深作者、哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱说。”我们希望在两年内治疗人类青光眼(在试验阶段)”。

这项发表在《自然》杂志上的研究提出了一种扭转与年龄相关的衰退的新方法，即将一些细胞重新编程到更年轻的状态，在这种状态下，它们能够更好地修复或替换受损的组织。然而，研究人员指出，到目前为止，他们的工作只在小鼠身上进行，这种方法是否适用于人类，或其他遭受时间破坏的组织和器官，仍有待确定。

这种治疗是基于细胞在身体发育为胚胎时所具有的特性。身体会以多种方式受到衰老的影响，比如增加、去除或改变DNA上的甲基等化学基团，随着一个人的年龄增长，这些表观遗传变化会累积起来。作为胚胎，细胞可以自我修复和再生，但这种能力随着年龄的增长而迅速下降。这就提出了表观遗传变化导致衰老的可能性，以及一些问题，如如果表观遗传变化是衰老的驱动因素，我们能否重置表观基因组来逆转时钟?

在这项研究中，科学家们研究了他们是否可以让时间倒流来修复损伤，他们修改了一个通常用来创造空白状态诱导多能干细胞的过程，即通过注射四种蛋白质的混合物来帮助细胞重新编程。触发这些基因会导致细胞失去它们的发育特性，并恢复到类似干细胞的状态。研究小组并没有打开这些基因，让它们保持原样，而是先打开它们几天，然后再关闭它们，希望能让细胞恢复到更年轻的状态，而不会抹掉它们的身份。这导致小鼠衰老得更慢，它们有一种表明更年轻动物的表观遗传标记模式。这种技术的缺点是，如果基因存在于额外的副本中或表达时间过长，一些小鼠就会患上肿瘤。

为了寻找一种更安全的使细胞恢复活力的方法，这种鸡尾酒被调整为只使用3种恢复青春的蛋白质，并被命名为OSK。科学家们瞄准了眼睛中的视网膜神经节细胞，这些细胞通过形成视神经的轴突连接与大脑相连，受伤、衰老或疾病对它们造成的损伤会导致视力下降和失明。

首先，研究小组将一种病毒注射到眼睛中，以观察这3种基因的表达是否会让动物的损伤视网膜神经再生，这还没有任何治疗方法可以做到。结果表明，OSK能够逆转受伤造成的损伤，研究小组将重点转向对抗疾病的影响，特别是青光眼，这是人类失明的主要原因。在几十只老鼠身上，眼睛压力的积聚损害了视神经，疾病条件被复制，那些接受OSK治疗的老鼠经历了显著的好处。

该团队能够证明，他们的方法提高了与年龄有关的视力下降的老鼠的视力，或者是青光眼的标志——眼内压力增加的动物的视力。根据该团队的说法，他们的方法还将小鼠和实验室培养的人类细胞的表观遗传模式重置为更年轻的状态。

巴克衰老研究所的细胞生物学家朱迪思·坎皮西解释说，更多的数据应该很快就会出现，“现在有很多实验室都在研究重新编程的整个概念。我们应该抱有希望，但是，像其他一切一样，它需要重复，需要延长。”